Traitements du VIH : ce que nous réserve l’avenir

De l’évaluation à la commercialisation : tout un circuit

1) Dépôt de la demande d’AMM (autorisation de mise sur le marché)
Elle est faite par le laboratoire auprès de l’Agence européenne du médicament (EMA) pour les prodécures centralisées (ou des agences du médicament nationales). Le laboratoire fournit les informations issues des essais cliniques. Environ 1 à 2 mois plus tard, l’EMA confirme que le dossier est valide et qu’elle va pouvoir procéder à son évaluation.

2)  Evaluation du dossier d’AMM
Elle est réalisée par l’EMA. Pour les médicaments contre le VIH et les hépatites virales, c’est souvent l’ANSM (l’agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé), autrement dit l’agence française du médicament, qui est rapporteur, c’est-à-dire qui fait le travail d’évaluation.

3) Autorisations temporaires d’utilisations (ATU)
En cas de besoin, l’ANSM met en place des autorisations temporaires d’utilisations (ATU) nominatives (pour une personne donnée) ou de cohorte (pour un groupe de personnes répondant aux mêmes critères). Il s’agit d’un accès précoce, compassionnel, pour les personnes dont l’état de santé ne peut attendre l’AMM du médicament.

4) Avis du Comité des médicaments à usage humain (CHMP)
Environ un an (c’est variable) après le dépôt de la demande, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA donne un avis à l’AMM.

5) AMM européenne
Si l’avis du CHMP est positif, deux mois plus tard, (67 jours selon les textes), l’Union européenne accorde l’AMM. C’est plus une validation formelle qu’autre chose : en général, elle suit l’avis du CHMP.

6) Négociation du prix
En France, La commission de la transparence de la Haute autorité de santé donne un avis sur le service médical rendu (SMR) et l’amélioration du service médical rendu (ASMR) par le médicament. Cet avis sert à déterminer si le médicament sera remboursable et à quel taux. Il sert de base aux négociations entre la firme et le CEPS (comité économique des produits de santé) pour la fixation du prix du médicament (pour les médicaments remboursés). Cela prend environ 1 an (variable) après l’AMM européenne.
Dans certains cas, pour les médicaments ayant été disponibles en ATU et répondant à un besoin thérapeutique non couvert, des procédures dérogatoires existent et permettent l’accès au médicament et sa prise en charge avant l’établissement du prix définitif, à un prix provisoire (avec un mécanisme de reversement de la différence). Ce mécanisme est menacé par le projet de loi de financement de PLFSS 2014.

7) Commercialisation effective
Une fois le prix de remboursement publié au Journal Officiel (JO), ce qui permet la commercialisation effective du médicament en France.

Efavirenz générique 

Principe actif : efavirenz 600 mg
Médicament princeps : Sustiva (BMS)
Firme : au moins un génériqueur (Mylan)
Classe : non nucléoside
Posologie : 1 comprimé par jour
Date attendue de commercialisation en France : novembre 2013 (à la tombée du brevet en France)
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Stribild

Principe actif : elvitégravir (150 mg) + cobicistat (150 mg) + emtricitabine (200 mg) + ténofovir (300 mg)
Firme : Gilead
Classe : trithérapie en un comprimé par jour (Truvada + Vitekta + Tybost)
Posologie : 1 comprimé par jour
AMM : mai 2013
Date attendue de commercialisation en France : mai 2014
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Tybost

Principe actif : cobicistat (150 mg)
Firme : Gilead
Classe : booster d’antiprotéases
Posologie : 1 comprimé par jour
AMM : septembre 2013
Date attendue de commercialisation en France : septembre 2014
A noter : Tybost, en tant que composant séparé, n’a l’AMM que pour booster Reyataz et Prezista, mais pas pour booster Vitekta (alors qu’il le booste au sein du comprimé Stribild). Il n’est guère mieux toléré que Norvir sur le plan digestif.
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Vitekta

Principe actif : elvitégravir (85 et 150 mg)
Firme : Gilead
Classe : anti-intégrase
Posologie : 1 comprimé par jour (+ 1 comprimé de booster)
AMM : un avis positif du CHMP a été émis en septembre 2013 ; AMM attendue en novembre 2013
Date attendue de commercialisation en France : novembre 2014
A noter : Vitekta est une anti-intégrase qui doit être boostée par Norvir. Vitekta n’est pas efficace sur les virus résistants à l’actuelle anti-intégrase Isentress (raltégravir).
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Tivicay (nom américain)

Principe actif : dolutégravir (50 mg)
Firme : ViiV Healthcare
Classe : anti-intégrase (2e génération)
Posologie : 1 comprimé par jour
AMM : l’avis positif du CHMP est attendu en novembre ou décembre ; l’AMM est attendue en janvier ou février 2014.
Date attendue de commercialisation en France : fin 2014 ou début 2015
A noter : le dolutégravir peut rester efficace sur les virus résistants à Isentress, il est d’ores et déjà disponible en ATU nominative (le médecin doit en faire la demande).
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"Trii" (surnom)

Principe actif : dolutégravir (50 mg) + abacavir (600 mg) + lamivudine (300 mg)
Firme : ViiV Healthcare
Classe : trithérapie en un comprimé par jour (Kivexa + Tivicay)
Posologie : 1 comprimé par jour
AMM : la demande d’AMM a été déposée le 25 octobre 2013 ; l’AMM n’est pas attendue avant octobre 2014
Date attendue de commercialisation en France : fin 2015
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Pour plus tard

D’autres médicaments : ténofovir alafénamide disoproxil, cénicriviroc, BMS-068, S/GSK-744, albuvirtide, ledgins, sont en cours d’évaluation.
Ils sont décrits ici...