VIH : différences femmes / hommes

Comme l’explique un communiqué de l’agence, les résultats de ces travaux, soutenus par l’ANRS et publiés le 18 juin dans la revue JCI Insight viennent éclairer d’une « façon nouvelle » les « différences de charge virale entre les hommes et les femmes dans le premier stade de l’infection par le VIH-1 ». Si ces différences avaient déjà été observées précédemment, ces travaux, menés par Jean-Charles Guéry, en collaboration avec Laurence Meyer, Pierre Delobel et Michaela Müller-Trutwin (1), contribuent à une meilleure compréhension des mécanismes de l’infection par le VIH-1. Afin de comprendre les différences de charge virale observées dans la phase aiguë de l’infection par le VIH chez les femmes et les hommes, les chercheurs-ses se sont intéressés-es à des cellules centrales dans la réponse immunitaire innée en cas d’infection virale : les cellules dendritiques plasmacytoïdes. Ces dernières possèdent des récepteurs appelés « TLR7 », explique le communiqué de l’ANRS.

Lorsque de l’ARN viral se fixe sur ce récepteur, les cellules dendritiques plasmacytoïdes sécrètent alors de grandes quantités de molécules, telles que l’interféron de type I (IFN-I). L’IFN-I possède à la fois une activité antivirale et des propriétés régulatrices de la réponse immunitaire. Le gène codant pour le récepteur TLR7 se situe sur le chromosome X. Ce chromosome est possédé en deux copies par les femmes (XX) et une seule chez les hommes (XY). Chez les femmes, afin de ne pas surexprimer les gènes du chromosome X, un mécanisme inactive les gènes portés par l’un des deux chromosomes. Or, la même équipe a montré en 2018 que le gène codant pour le récepteur TLR7 échappait à cette inactivation. Ainsi, le récepteur est présent en quantité significativement plus importante chez les femmes que chez les hommes. Dans leurs travaux, les auteurs-rices ont étudié un variant fréquent du gène codant pour le récepteur TLR7, l’allèle « T ». Entre 30 et 50 % des femmes européennes sont porteuses d’au moins un allèle T. La présence de cet allèle diminue la quantité du récepteur TLR7 et la production d’IFN-I par les cellules dendritiques plasmacytoïdes chez les femmes, mais pas chez les hommes. En comparant les paramètres cliniques des patientes de la cohorte française ANRS CO6 Primo regroupant des personnes infectées par le VIH-1 en phase aiguë, les chercheurs-ses ont observé que les femmes qui portent l’allèle T en deux exemplaires (homozygotes) présentent également moins de symptômes d’infection aiguë par le VIH-1 et voient une réduction significative de leur charge virale par rapport aux femmes non porteuses de l’allèle T.

Qu’en concluent les scientifiques ? Que le « TLR7 est une molécule effectrice clé qui, quand elle est surexprimée, exerce un effet délétère sur la charge virale dans l’infection aiguë par le VIH-1 ». Ces résultats sont « inattendus, car ils suggèrent que l’IFN-I, moins sécrété chez les porteuses de l’allèle T du gène codant pour TLR7, n’est pas responsable du meilleur contrôle de la charge virale, comme de nombreuses hypothèses le suggéraient jusqu’à présent », rappelle l’ANRS. « Cette molécule jouerait même un rôle délétère dans la phase aiguë de l’infection si ses niveaux sont trop élevés. Dorénavant, les études des mécanismes immunitaires, ainsi que les stratégies visant à réduire les réservoirs viraux à l’aide de molécules capables de se lier spécifiquement au récepteur TLR7, devront tenir compte de cette découverte », concluent les chercheurs-ses.

(1) : Jean-Charles Guéry (Centre de physiopathologie de Toulouse Purpan, Université de Toulouse III-Paul Sabatier, Inserm, CNRS), en collaboration avec Laurence Meyer (Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations, Inserm, Université Paris-Saclay), Pierre Delobel (Service des maladies infectieuses et tropicales, CHU de Toulouse, Inserm) et Michaela Müller-Trutwin (Unité HIV, inflammation et persistance, Institut Pasteur).

Cohorte ANRS CO6 Primo
Initiée en 1996, la cohorte ANRS CO6 Primo a inclus à ce jour 2 426 patients-es vivant avec le VIH-1 depuis moins de trois mois. Son objectif principal est d’améliorer les connaissances physiopathologiques sur la primo-infection VIH. Elle permet désormais d’apporter des informations sur l’impact des traitements précoces dès la primo-infection, transitoires ou prolongés, par rapport à un traitement différé sur le pronostic à long terme ; sont ainsi étudiés des marqueurs de l’inflammation et la baisse des réservoirs viraux.