Les Insomniaques , du nouveau .....

Publié par jl06 le 18.05.2022
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Le premier double antagoniste des récepteurs de l'orexine en Europe - QUVIVIQ (daridorexant) - a obtenu l'autorisation d'améliorer à la fois les symptômes nocturnes et le fonctionnement diurne chez les adultes souffrant d'insomnie chronique 

  • QUVIVIQ™▼ est indiqué pour le traitement des patients adultes souffrant d'insomnie caractérisée par des symptômes présents depuis au moins trois mois et ayant un impact considérable sur le fonctionnement diurne
  • L'étiquette du produit QUVIVIQ comprend des données complètes sur l'efficacité nocturne et le fonctionnement diurne unique, ainsi qu'un profil d'innocuité favorable.
  • Cette approbation fait de QUVIVIQ, le premier double antagoniste des récepteurs de l'orexine en Europe, un nouveau mécanisme d'action ciblé qui diminue l'éveil hyperactif dans l'insomnie

Allschwil, Suisse - 3 mai 2022
Idorsia Ltd (SIX : IDIA) a annoncé aujourd'hui que la Commission européenne (CE) avait accordé l'autorisation de mise sur le marché de QUVIVIQ™▼ (daridorexant) pour le traitement des patients adultes souffrant d'insomnie caractérisée par des symptômes présents depuis au moins trois mois et un impact considérable sur le fonctionnement diurne. 1 Le trouble d'insomnie chronique est l'un des troubles du sommeil les plus répandus en Europe, touchant entre 6 % et 12 % de la population adulte, 2 et affectant à la fois la santé physique et mentale. 4

Avec cette approbation, QUVIVIQ devient le premier double antagoniste des récepteurs de l'orexine (DORA) dans l'Union européenne (UE) pour le traitement de l'insomnie. Plutôt que d'induire le sommeil par une large inhibition de l'activité cérébrale, QUVIVIQ bloque uniquement l'activation des récepteurs de l'orexine. 1 Par conséquent, QUVIVIQ diminue la commande de réveil, permettant au sommeil de se produire, sans modifier la proportion des phases de sommeil. 1

La dose recommandée de QUVIVIQ est d'un comprimé de 50 mg une fois par nuit, pris par voie orale le soir dans les 30 minutes avant le coucher. 1 Dans certaines circonstances, telles que les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou qui prennent des inhibiteurs modérés du CYP3A4, la dose recommandée est de 25 mg une fois par nuit. 1

Jean-Paul Clozel, MD et PDG d'Idorsia , a déclaré :
« En tant que premier traitement autorisé dans l'UE, l'approbation de QUVIVIQ marque une avancée médicale significative dans la prise en charge de l'insomnie et une étape importante pour Idorsia. Je suis ravi de voir les données complètes d'innocuité et d'efficacité à long terme que nous avons générées avec QUVIVIQ incluses dans une étiquette exceptionnelle. En particulier, je suis satisfait de la description des données uniques sur l'amélioration du fonctionnement diurne, qui, je pense, révolutionneront la manière dont l'insomnie est traitée dans l'UE. Nous sommes extrêmement fiers d'apporter aux cliniciens et aux patients les avantages thérapeutiques de QUVIVIQ, le premier antagoniste du double récepteur de l'orexine en Europe. Nous prévoyons de le rendre disponible dans les premiers pays avant la fin de l'année.

La décision de la CE est étayée par des résultats solides de phase 3 - récemment publiés dans The Lancet Neurology - qui ont démontré qu'à la dose recommandée, QUVIVIQ améliorait l'endormissement, le maintien du sommeil et le temps de sommeil total autodéclaré chez les adultes souffrant d'insomnie chronique. 5L'un des principaux objectifs des essais était d'évaluer l'impact de QUVIVIQ sur le fonctionnement diurne chez les patients souffrant de troubles de l'insomnie, tel qu'évalué par IDSIQ, un instrument de résultats rapportés par les patients spécifiquement développé et validé selon les directives de la FDA, pour mesurer le fonctionnement diurne chez les patients souffrant d'insomnie. . La dose recommandée de QUVIVIQ a démontré une amélioration hautement statistiquement significative dans le domaine de la somnolence diurne de l'IDSIQ, ce qui signifie que les patients ont déclaré se sentir moins fatigués mentalement et physiquement, moins somnolents et plus énergiques pendant la journée, aux mois un et trois par rapport au placebo, avec un profil de sécurité. ,5 Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les maux de tête et la somnolence. 1La majorité des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée. 1 Aucune preuve d'une relation dose-effet pour la fréquence ou la sévérité des effets indésirables n'a été observée. 1 Le profil des effets indésirables chez les patients âgés correspondait à celui des patients plus jeunes. 1 Une somnolence a été signalée chez 3 % et 2 % des patients traités par QUVIVIQ 25 mg et 50 mg, respectivement, comparativement à 2 % des sujets sous placebo. 1 L'autorisation de mise sur le marché était également étayée par une étude d'extension de suivi à long terme qui, avec les essais pivots, fournit des données cliniques jusqu'à 12 mois de traitement continu. 1

Pour plus d'informations sur l'autorisation de mise sur le marché de QUVIVIQ dans l'Union européenne, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit (RCP) .

Le professeur Damien Léger, Université Paris Cité , France, a commenté :
« Le sommeil est un pilier essentiel d'une bonne santé physique et mentale pour assurer un fonctionnement optimal tout au long de la journée. Le trouble d'insomnie chronique persiste chez de nombreux patients et a des conséquences directes, telles qu'une altération de la fonction diurne, une diminution de la productivité au travail, des blessures et des accidents, faisant de l'insomnie non seulement une maladie de la nuit, mais une maladie qui affecte également de manière marquée la journée et le bien-être du patient. être. QUVIVIQ, qui peut être utilisé à long terme, améliore efficacement les paramètres du sommeil et la capacité des personnes à mieux fonctionner pendant la journée, tout en évitant les problèmes de sécurité majeurs, répondant aux exigences médicales majeures pour la gestion de l'insomnie. C'est une excellente nouvelle pour les millions d'adultes et de personnes âgées à travers l'UE qui souffrent d'insomnie chronique.

À propos de QUVIVIQ (daridorexant) dans le trouble de l'insomnie
Des études au cours des dernières décennies ont montré que les processus d'hyperexcitation dans le cerveau jouent un rôle clé dans la pathologie de l'insomnie. 6 Le trouble d'insomnie chronique est le résultat d'une hyperexcitation cérébrale continue qui nécessite une prise en charge soutenue avec une thérapie adaptée à une utilisation quotidienne pendant des mois. 7 L'orexine est un neuropeptide, une petite molécule ressemblant à une protéine, produite par le cerveau qui favorise l'éveil. 6 QUVIVIQ réduit l'hyperéveil nocturne pour améliorer le sommeil (début et maintien) sans effets résiduels le lendemain matin chez les patients insomniaques, et ainsi améliorer le fonctionnement diurne. 5

Statut réglementaire du daridorexant L'
autorisation de mise sur le marché de QUVIVIQ en Europe fait suite à un avis favorable rendu le 24 février par le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA). L'approbation est valable dans tous les États membres de l'Union européenne, ainsi que dans les pays de l'Espace économique européen, l'Islande, le Liechtenstein et la Norvège, et en Irlande du Nord en vertu du protocole d'Irlande du Nord. En Grande-Bretagne, une demande distincte pour l'utilisation du daridorexant pour la même indication a été soumise à l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) via la procédure de décision de la Commission européenne.

Daridorexant est actuellement en cours d'examen avec Swissmedic et Santé Canada. En janvier 2022, QUVIVIQ (daridorexant) a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des patients adultes souffrant d'insomnie, caractérisée par des difficultés d'endormissement et/ou de maintien du sommeil. 8

Notes à l'éditeur

À propos du trouble de l'insomnie Le trouble de l'
insomnie est défini comme une difficulté à initier ou à maintenir le sommeil, provoquant une détresse cliniquement significative ou une altération dans des domaines importants du fonctionnement diurne. 3 Cet impact sur la quantité ou la qualité du sommeil devrait être présent au moins trois nuits par semaine, durer au moins trois mois et se produire malgré une possibilité adéquate de dormir. 3

L'insomnie est une condition de signalisation d'éveil hyperactive et des études ont montré que les zones du cerveau associées à l'éveil restent plus actives pendant le sommeil chez les patients souffrant d'insomnie. 10 Il s'agit d'un problème courant avec une prévalence estimée en Europe de 6 à 12 % de la population adulte. 2

L'insomnie en tant que trouble est très différente d'une brève période de mauvais sommeil, et elle peut avoir des conséquences néfastes sur la santé physique et mentale. 4 Il s'agit d'une affection persistante ayant un impact négatif sur le fonctionnement diurne. 3 Les recherches d'Idorsia ont montré qu'un sommeil de mauvaise qualité peut affecter de nombreux aspects de la vie quotidienne, notamment la capacité de concentration, l'humeur et les niveaux d'énergie.

L'objectif des traitements de l'insomnie est d'améliorer la qualité et la quantité du sommeil, ainsi que le fonctionnement diurne, tout en évitant les événements indésirables et les effets résiduels du lendemain matin. 5 Le traitement actuellement recommandé de l'insomnie comprend la thérapie d'hygiène du sommeil, la thérapie cognitivo-comportementale et la pharmacothérapie. 6

À propos du système orexine La
signalisation du réveil et du sommeil est régulée par des circuits neuronaux complexes dans le cerveau. Un élément clé de ce processus est le système d'orexine, qui aide à promouvoir l'éveil. 11 Il existe deux formes de neuropeptides d'orexine - de petites molécules ressemblant à des protéines utilisées par les cellules nerveuses (neurones) pour communiquer entre elles dans le cerveau - l'orexine A et l'orexine B. 7 L' orexine favorise l'éveil grâce à ses récepteurs OX1R et OX2R . 7 Ensemble, ces neuropeptides et récepteurs constituent le système orexine. Le système orexine stimule des neurones ciblés dans le système d'éveil - entraînant la libération de plusieurs produits chimiques (sérotonine, histamine, acétylcholine, noradrénaline) - pour favoriser l'éveil.12 Dans des circonstances normales, les niveaux d'orexine augmentent tout au long de la journée à mesure que l'éveil est favorisé, puis chutent la nuit. 13 L'hyperactivité du système de réveil est un facteur important d'insomnie. 10

Le programme d'enregistrement de phase 3 du daridorexant Le programme d'enregistrement de
phase 3 comprenait deux études de trois mois, ainsi qu'une étude d'extension à long terme en double aveugle. 1 Le programme a inscrit un total de 1 854 patients souffrant de troubles de l'insomnie. 1 Comme l'insomnie apparaît souvent plus tard dans la vie et que les personnes âgées sont plus susceptibles de connaître un sommeil fragmenté, un réveil précoce et une somnolence diurne, 14 environ 40 % de la population recrutée avait au moins 65 ans. 5

Les études contrôlées par placebo ont étudié les effets de trois doses de daridorexant (10 mg, 25 mg et 50 mg) sur les paramètres de sommeil et de fonctionnement diurne, objectivement dans un laboratoire du sommeil par polysomnographie et subjectivement avec un journal quotidien du patient à domicile. 5 L'impact de l'insomnie sur le fonctionnement diurne des patients a été mesuré quotidiennement à l'aide du score du domaine de la somnolence du questionnaire Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ © ) - un instrument de résultats rapportés par les patients (PRO) développé et validé selon le FDA Guidance for Industry . 5

Plus de 800 patients ont poursuivi le traitement dans l'étude d'extension de 40 semaines, qui a mesuré l'effet des trois doses par rapport au placebo, générant des données pour le traitement à long terme des troubles de l'insomnie. 15

Des données de phase 3 ont été rapportées dans The Lancet Neurology : les études pivotales ont démontré que le daridorexant 50 mg améliorait de manière significative l'endormissement, le maintien du sommeil et le temps de sommeil total autodéclaré aux mois un et trois par rapport au placebo. 5 L'effet le plus important a été observé avec la dose la plus élevée (50 mg), suivie de 25 mg, tandis que la dose de 10 mg n'a pas eu d'effet significatif. 5  Dans tous les groupes de traitement, les proportions d'étapes de sommeil ont été préservées, contrairement aux résultats rapportés avec les agonistes des récepteurs des benzodiazépines. 5

L'un des principaux objectifs des essais était d'évaluer l'impact du daridorexant sur le fonctionnement diurne chez les patients souffrant de troubles de l'insomnie, tel qu'évalué par l'IDSIQ. 5 IDSIQ est un instrument de résultats rapportés par les patients spécifiquement développé et validé selon les directives de la FDA, pour mesurer le fonctionnement diurne chez les patients souffrant d'insomnie. 16 Le score du domaine de la somnolence de l'IDSIQ a été évalué comme critère d'évaluation secondaire clé dans les deux études pivots et les comparaisons avec le placebo incluaient le contrôle des erreurs de type I pour la multiplicité. 5 Daridorexant 50 mg a démontré une amélioration hautement statistiquement significative de la somnolence diurne au mois un et au mois trois. 5Le score du domaine de la somnolence n'a pas été significativement amélioré avec 25 mg dans l'une ou l'autre des études à l'un ou l'autre moment. 5

L'incidence globale des événements indésirables était comparable entre les groupes de traitement. 1 Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient les céphalées et la somnolence et, dans l'ensemble, la majorité des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée. 1 Il n'y avait aucune preuve d'augmentation dose-dépendante des événements indésirables dans la gamme de doses. 1 De plus, aucune dépendance, insomnie de rebond ou signe d'abus ou de symptômes de sevrage indiquant une dépendance physique à l'arrêt du traitement n'a été observé dans les études cliniques. 1

Surveillance complémentaire de QUVIVIQ™ ▼ (daridorexant)
▼ En tant que nouveau médicament contenant une nouvelle substance active, ce médicament fait l'objet d'une surveillance complémentaire, il est donc important de déclarer tout événement indésirable suspecté lié à ce médicament. Les événements indésirables doivent être signalés. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration .

Contre-indications

  • Hypersensibilité au daridorexant ou à l'un des excipients
  • Narcolepsie
  • Utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4

Avertissements et précautions d'emploi
Utiliser avec prudence chez les patients âgés en raison du risque général de chutes. Les données d'efficacité et de sécurité chez les patients > 75 ans sont limitées.

Les patients doivent être mis en garde contre la consommation d'alcool pendant le traitement.