VIH et ciseaux moléculaires

Espoir. Le système CRISPR consiste à couper l'ADN à un endroit précis du génome, dans n'importe quelle cellule. Il est constitué d'un « ARN guide », qui cible une séquence d'ADN particulière, associé à une enzyme, qui, comme des ciseaux moléculaires, coupe l'ADN. S'appuyant sur des décennies de recherche scientifique fondamentale, la firme Excision BioTherapeutics a récemment annoncé que le premier participant à un essai clinique de phase I/II a reçu une thérapie basée sur CRISPR conçue pour éliminer le VIH des cellules humaines, rapporte le site américain POZ. Une méthode qui pourrait, à terme et en cas de succès, aboutir à une « guérison ». Cette étude évalue la sécurité et l'efficacité de la thérapie, baptisée EBT-101, chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) dont la charge virale est indétectable et qui suivent un traitement antirétroviral quotidien. Le premier participant a été traité en juillet ;  le traitement a été bien toléré jusqu'à présent, selon la biotech. L'homme devait commencer une interruption de traitement analytique, dite ATI, à l'automne, une interruption soigneusement surveillée des antirétroviraux pour voir si la réplication du VIH rebondit. « Nous pensons que l'EBT-101 peut répondre aux besoins non satisfaits de longue date des personnes vivant avec le VIH en éliminant l'ADN du VIH de leurs cellules, éradiquant ainsi leur infection », a déclaré, dans un communiqué de presse, le cofondateur d'Excision BioTherapeutics, Kamel Khalili, professeur de médecine, président du département de microbiologie, immunologie et inflammation à la Lewis Katz School of Medicine de l'Université Temple à Philadelphie. « Nous pensons être bien positionnés pour collecter des données clés qui permettront à nos efforts de transposer le succès de cette approche dans les modèles animaux aux participants aux essais cliniques humains », a ajouté le chercheur. L'essai vise à recruter neuf hommes séropositifs qui suivent un traitement antirétroviral stable depuis plus de deux ans, sans changement, ni oubli de doses au cours des trois derniers mois, avec une charge virale indétectable depuis un an et un taux de CD4 supérieur à 350 CD4/mm3. Les participants recevront une perfusion unique d'EBT-101 à l'un des trois niveaux de dose. À la douzième semaine, ils seront évalués pour déterminer s'ils peuvent bénéficier d'une interruption analytique du traitement (ATI) ; le premier homme devrait avoir franchi cette étape, dans le courant du mois d'octobre 2023. Après la période initiale de 48 semaines, tous les participants seront inscrits dans une étude de suivi à long terme. L'étude initiale devrait s'achever en 2025, et l'étude de suivi se poursuivra pendant 15 ans. Bien que l'approche CRISPR soit capable d'éliminer le VIH de nombreuses cellules infectées, voire de la plupart d'entre elles, le fait de laisser ne serait-ce qu'un petit réservoir résiduel pourrait relancer la réplication virale. De nombreux-ses experts-es pensent qu'une stratégie combinée —par exemple, en associant des approches qui désactivent ou détruisent le virus tout en stimulant les réponses immunitaires — sera la clé d'un traitement fonctionnel. À suivre.