Un nouvel ARV, la rilpivirine, est désormais disponible en France

Ce sont donc les deux petits nouveaux qu’on attendait pour ce deuxième semestre 2012. Formulée seule, la rilpivirine, nouveau non nucléoside en une prise par jour, développée par Janssen est commercialisée sous le nom Edurant, en Europe comme aux Etats-Unis, un comprimé qui a la taille d’un tic tac. Combinée avec Truvada (emtricitabine et ténofovir), la rilpivirine est commercialisée en Europe sous le nom Eviplera (Complera aux Etats-Unis), comprimé "tout-en-un" fruit d’un partenariat entre Janssen et Gilead (à qui appartient Truvada).

 
Un peu moins puissante…
La rilpivirine est un concurrent sérieux pour l’efavirenz (contenue dans Sustiva et Atripla) de BMS, souvent pointé du doigt parce qu’il provoque fréquemment, chez environ une personne sur trois, des troubles neuropsychiques : insomnies, vertiges, dépression, irritabilité, cauchemars, surtout en début de traitement, et présente également un risque de rash, d’éruptions sur la peau et de troubles lipidiques (anomalie des taux de de graisses dans le sang).

La rilpivirine (dosé à 25 mg en une prise par jour) est globalement aussi efficace qu’efavirenz, mais semble un peu moins puissante chez les personnes avec une charge virale élevée (plus de 100 000 copies/ml de sang). Du coup, elle est approuvée en Europe pour les personnes ayant moins de 100 000 copies/ml de sang. Comme le CHMP (l’organe d’évaluation de l’Agence européenne du médicament) s’est fondé sur les analyses à 48 semaines (12 mois, des deux essais de phase III ECHO et THRIVE) menés sur plus de 1 350 personnes vivant avec le VIH n’ayant jamais pris de traitement, la rilpivirine est pour le moment indiquée chez les personnes commençant un traitement pour la première fois.
 
… mais beaucoup mieux tolérée que l’efavirenz
D'après les données disponibles, la rilpivirine provoquerait beaucoup moins d’effets indésirables que l’efavirenz : moins de problèmes de peau, de troubles psychiques et de troubles lipidiques, ce que confirment les données à 96 semaines (22 mois) présentées en juillet 2011 à la conférence sur le sida de Rome.

Eviplera est la deuxième trithérapie en un comprimé par jour, après Atripla, commercialisé en France depuis juin 2009, et qui associe Truvada à Sustiva (efavirenz). Or, une étude rétrospective anglaise menée sur 472 personnes, publiée l’an dernier à la 51ème ICAAC (51st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy) révélait qu’une personne sur cinq qui commence Atripla change pour un autre traitement pendant l’année, principalement en raison des effets sur le système nerveux central (lire l’article sur AIDSMAP ou le résumé, tous deux en anglais).

Un troisième comprimé "tout-en-un", le Stribild, a été autorisé fin août aux Etats-Unis et n'est pas attendu en France avant la fin 2013. 

Des attentes à confirmer dans la vraie vie
La rilpivirine suscite de l’attente chez certaines personnes qui connaissent des difficultés avec leurs traitements actuels. C’est le cas de Doume29, sur Seronet : "Je dois la prendre pour remplacer Sustiva qui serait la cause de pas mal d’effets secondaires chez moi. Je devrais commencer début novembre et mon toubib ne m'en a dit que du bien. S'il peut m'aider à arrêter tout ce qui est somnifère, anxiolytiques et antidépresseur, ce sera une très bonne chose de faite".

Comme pour tout nouveau médicament, une surveillance post-AMM (après l’autorisation de mise sur le marché) doit permettre de s’assurer que ces promesses seront tenues. Et… de découvrir d’éventuels effets indésirables non signalés jusqu’alors.
 
Switches possibles
Même si l’AMM (autorisation de mise sur le marché) concerne les personnes n’ayant jamais pris de traitement, selon l’étude de phase III SPIRIT (plus de 300 personnes), il est possible de switcher ("passer de … à …") sans danger vers Eviplera, à partir d’une combinaison d’une antiprotéase boostée et Truvada. Dans cette étude, le passage ou switch maintient l’indétectabilité du VIH et améliore les niveaux de graisses dans le sang, selon les résultats à 6 mois.

Selon une autre étude pilote, plus réduite (50 participants), les personnes ayant une charge virale indétectable peuvent, sans danger, "switcher" d’Atripla à Eviplera. Les données de SPIRIT seront déposées prochainement par le laboratoire à la FDA (L’Agence du médicament américaine) et l’EMA (Agence européenne du médicament) pour obtenir l’extension d’indication aux personnes déjà traitées. En attendant, beaucoup de médecins feront le choix de le prescrire aux personnes qu’ils suivent, mêmes prétraitées.

Prix en baisse
Autre bonne nouvelle, le prix en pharmacie d'Eviplera  (756,57 € TTC par mois) plus faible qu'Atripla (798,70 €). Ce qui s’explique par l’avis de la Commission de transparence du 9 mai 2012, qui juge qu’Eviplera n’apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR) par rapport à Atripla, malgré un profil de tolérance "globalement plus favorable", "compte-tenu des incertitudes sur la barrière génétique de résistance de la rilpivirine et de l’absence de démonstration de supériorité en termes d’efficacité". C’est sur la base de cette ASMR que le comité économique des produits de santé (CEPS) a négocié le prix avec le laboratoire. Edurant, dont l’ASMR est jugée également nulle, affiche un prix de 269,65 €, soit moins que Sustiva (315,40 €).  Ce qui fait d’Eviplera le premier comprimé anti-VIH "tout-en-un" moins cher que l’addition des ses composantes (Truvada : 536,36 € + Edurant 269,65 € = 806,01 €).

 
Lire les avis du CHMP (en anglais) pour Edurant et Eviplera.