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L'efficacité de deux injections des vaccins à ARN messager (ARNm) du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (BNT162b2 [Pfizer] et ARNm-1273 [Moderna]) 1 dans la prévention de l'infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 chez les personnes sans précédent coronavirus 2019 (Covid-19) s'est avéré être élevé. 2,3 Nous nous sommes demandé quelle serait la réponse à la première dose de vaccin chez les personnes atteintes de Covid-19.

Nous avons profité de notre étude longitudinale, approuvée par un comité d'examen institutionnel, PARIS (Protection Associated with Rapid Immunity to SARS-CoV-2) pour fournir un aperçu limité des réponses anticorps chez 110 participants à l'étude avec ou sans SARS-CoV préexistants documentés. 2 immunité (âge moyen global, 40,0 ans [intervalle, 24 à 68; ≥ 60 ans, 8%]; 67 participants séronégatifs [64% de femmes] avec un âge moyen de 41,3 ans et 43 participants séropositifs [59% de femmes] avec un âge moyen de 41,4 ans) (tableau S1 de l' annexe supplémentaire, disponible avec le texte intégral de cette lettre sur NEJM.org) qui ont reçu leur première dose de vaccin à ARNm de pointe en 2020 (88 ont reçu le vaccin Pfizer et 22 le vaccin Moderna). Le pic d'IgG de SARS-CoV-2 a été mesuré à l'aide d'un test d'immunosorbant lié à une enzyme en deux étapes décrit précédemment et exprimé sous forme d'aire sous la courbe (AUC). 4,5

Immunogénicité et réactogénicité des vaccins à ARN SARS-CoV-2.
Un échantillonnage répété après la première dose indique que la majorité des participants séronégatifs avaient des réponses IgG SRAS-CoV-2 variables et relativement faibles dans les 9 à 12 jours suivant la vaccination (ASC médiane avant la vaccination, 1 [67 participants]; à 0 à 4 jours, 1 [12 participants]; de 5 à 8 jours, 1 [22 participants]; de 9 à 12 jours, 439 [13 participants]; de 13 à 16 jours, 1016 [18 participants]; de 17 à 20 jours, 1037 [ 21 participants]; de 21 à 27 jours, 1293 [19 participants]; et après la deuxième dose, 3316 [36 participants]) ( Figure 1A). En revanche, les participants avec des anticorps anti-SRAS-CoV-2 au départ avant la première injection de vaccin ont rapidement développé des titres d'anticorps uniformes et élevés dans les jours suivant la vaccination (ASC médiane avant la vaccination, 90 [43 participants]; à 0 à 4 jours, 133 [7 participants]; de 5 à 8 jours, 14 208 [15 participants]; de 9 à 12 jours, 20 783 [8 participants]; de 13 à 16 jours, 25 927 [20 participants]; de 17 à 20 jours, 11 755 [4 participants] entre 21 et 27 jours, 19 534 [14 participants] et après la deuxième dose, 22 509 [19 participants]) ( figure 1A ).

Les titres d'anticorps des vaccinés avec une immunité préexistante étaient 10 à 45 fois plus élevés que ceux des vaccinés sans immunité préexistante aux mêmes moments après la première dose de vaccin (p. Ex., 25 fois plus élevé à 13 à 16 jours) et dépassaient également la médiane titres d'anticorps mesurés chez les participants sans immunité préexistante après la deuxième dose de vaccin de plus d'un facteur de 6. Bien que les titres d'anticorps des vaccinés sans immunité préexistante aient augmenté d'un facteur de 3 après la deuxième dose de vaccin, aucune augmentation des titres d'anticorps n'a été observée chez les survivants de Covid-19 qui ont reçu la deuxième dose de vaccin. Aucune différence substantielle n'a été notée dans la dynamique des réponses anticorps provoquées par les vaccins Pfizer et Moderna après la première dose (Fig. S1). L'analyse actuelle représente un échantillon de commodité dans lequel tous les participants n'ont pas été en mesure de fournir des échantillons biologiques pour l'analyse des anticorps à tous les intervalles de temps supplémentaires. Des études de suivi en cours montreront si ces différences précoces dans les réponses immunitaires se maintiennent sur une période de temps prolongée.

De plus, nous avons comparé la fréquence des réactions locales, liées au site d'injection et systémiques après la première dose de vaccin chez 230 participants (âge moyen, 39,2 ans [intervalle, 22 à 70; ≥ 60 ans, 8%]; 148 participants séronégatifs [70% de femmes] et 82 participants séropositifs [64% de femmes]) ( Figure 1B). Dans l'ensemble, les deux vaccins (156 participants ont reçu le vaccin Pfizer et 74 le vaccin Moderna) n'ont eu aucun effet secondaire ayant entraîné une hospitalisation. Un total de 159 des 230 participants (69%) qui ont répondu à l'enquête de l'étude de PARIS ont déclaré avoir eu des effets secondaires après la première dose de vaccin (46% des répondants à l'enquête séronégative et 89% des répondants à l'enquête séropositifs). Les symptômes localisés au site d'injection (douleur, gonflement et érythème) étaient les plus fréquents, survenus à une fréquence égale indépendamment du statut sérologique au moment de la vaccination et disparus spontanément dans les jours suivant la vaccination. Les vaccinés avec une immunité préexistante ont eu des effets secondaires systémiques à des fréquences plus élevées que ceux sans immunité préexistante (fatigue, maux de tête, frissons, douleurs musculaires, fièvre et douleurs articulaires, par ordre de fréquence décroissante) (Figure 1B ). Étant donné qu'un échantillon de commodité a été utilisé et que seuls les participants disposant de données disponibles ont été étudiés, la prudence est de mise jusqu'à ce que l'ensemble de données complet, y compris les effets secondaires survenant après la première et la deuxième dose de vaccin, puisse être évalué.

Nous avons constaté qu'une dose unique de vaccin à ARNm provoquait des réponses immunitaires rapides chez les participants séropositifs, avec des titres d'anticorps post-vaccination similaires ou supérieurs aux titres trouvés chez les participants séronégatifs ayant reçu deux vaccinations. La question de savoir si une dose unique de vaccin à ARNm offre une protection efficace chez les personnes séropositives doit être étudiée.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/N ... lB_article